Édesanyja Virginia Strong, édesapja pedig Joseph Mazzello Jr., aki saját művészeti iskoláját vezette. Van egy nővére, Mary és egy öccse, John, akik mindketten szerepeltek film-, és reklámszerepekben. Édesapja olasz és német, édesanyja pedig ír, lengyel és angol felmenőkkel rendelkezik. Joe a Dél-Kaliforniai Egyetem Filmművészet szakára járt, ahová Steven Spielberg írt számára ajánlólevelet.
Színészi karrierje 1990-ben indult a Harrison Ford főszereplésével készült Ártatlanságra ítélve című... Több
Édesanyja Virginia Strong, édesapja pedig Joseph Mazzello Jr., aki saját művészeti iskoláját vezette. Van egy nővére, Mary és egy öccse, John, akik mindketten szerepeltek film-, és reklámszerepekben. Édesapja olasz és német, édesanyja pedig ír, lengyel és angol felmenőkkel rendelkezik. Joe a Dél-Kaliforniai Egyetem Filmművészet szakára járt, ahová Steven Spielberg írt számára ajánlólevelet.
Színészi karrierje 1990-ben indult a Harrison Ford főszereplésével készült Ártatlanságra ítélve című filmmel, majd 1992-ben a Radio Flyer – Repül a testvérem című filmben vállalt mellékszerepet. Emlékezetes szerepei közé tartozik Douglas Gresham karaktere az Árnyékország, valamint Tim Murphy karaktere a Jurassic Park című filmekben. Egy rövid cameo szerep erejéig visszatért a Jurassic Park második részében, Az elveszett világban is.
1995-ben Dextert alakította az Irány Mississippi!-ben, ezenkívül továbbá olyan filmekben láthattuk, mint a Veszélyes vizeken és a Simon Birch, a kisember. Egy-egy epizód erejéig olyan sorozatokban vendégszerepelt, mint a Providence, a a Helyszínelők, a Sherlock és Watson, valamint A törvény embere.
2010-ben az HBO minisorozatában, a The Pacific – A hős alakulatban láthattuk, majd szerepet kapott a Social Network – A közösségi háló című filmben is, Dustin Moskovitz-t, a Facebook társ alapítóját alakította. Brian Singer, 2018-ban bemutatásra kerülő Bohemian Rhapsody című filmjében a Queen együttes basszus gitárosát, John Deacont fogja alakítani.
(ArpiHajdu és Réci)