Mary Mara 1989-ben debütált a The Preppie Murder című televíziós filmben, pályafutása során főleg karakterszínészként dolgozott. Legismertebb alakításai a Ray Donovan, a Shameless - Szégyentelenek, a Hazudj, ha tudsz!, a Dexter, a 88 Dr. Csont, a K-PAX - A belső bolygó, a Harmadik műszak és a Vészhelyzet című produkciókban láthatók.
Mara főként problémás, ugyanakkor szimpatikus és pozitív karaktereket alakított. Pályafutása során olyan sztárokkal játszott együtt, mint Michael J. Fox (Jobb ma egy zsaru, mint holnap kettő), Sandra Bullock (Szerelmi bájital) és John Travolta (Zavaros vizeken).