Genndy Tartakovsky 1970. január 17-én látta meg a napvilágot Moszkvában, zsidó származású szülők gyermekeként. Apja fogorvos, míg anyja asszisztens volt egy iskolában.
Hét éves korában kiköltöztek Chicago-ba, ahol az Eugene Field Általános Iskola diákja volt. Nehezen tudott beilleszkedni, mert úgy érezte, mindenki külföldinek nézte. Megismerkedett a televíziózással, ami nagy hatással lett további életére.
Amikor 16 éves volt meghalt az apja, akivel nagyon különleges kapcsolatot ápolt. Halála után Genndy elkezdett dolgozni, rokonai üzleti karriert szántak neki, így az unszolásukra jelentkezett a chicagió Columbia Egyetemre, ahol animátor szakra vették fel. 1991-ben készített egy 3 perces rövidfilmet, ezzel kezdve meg karrierjét.
Főbb rajzfilmjei az 1995-ös Dexter laboratóriuma, 2001-től 2004-ig a Szamuráj Jack és 2003-ban elkészített egy Csillagok háborúja rajzfilmet, ahol először szerepelt Asajj Ventress karaktere. Ő rendezte a Hotel Transylvania első és második részét is.