Amy továbbra is próbál szembenézni az eltűnt éveinek igazságaival, helyrehozni megromlott kapcsolatait, és visszaszerezni emlékeit, hogy újra az a kiváló orvos és egykori belgyógyászati osztályvezető lehessen, aki volt. Eközben a kórház élén ideiglenesen volt mentora, Dr. Joan Ridley áll, akinek rejtett szándékai és egy titokkal terhelt múltja egyre nagyobb feszültséget kelt, miközben Amy magánélete és szerelmi kapcsolatai is bonyolultabbá válnak. A második évad elején Amy múltja drámai erővel tör felszínre, amikor egy kétségbeesett apa mindent feláldoz lánya szívátültetéséért, és egy élet-halál vészhelyzet káoszt szabadít el a Westside Medical falai között.

Gizmo, Sam és Elle Kínából San Franciscóba utaznak, ahol az amerikai néphagyományokból származó új természetfeletti ellenségekkel kell szembenézniük, miközben Gizmo sötét ösztöneivel és Elle anyját kereső küldetésével is meg kell küzdeniük, mindezt a gonosz Noggin üldözése közepette, ami végül egy nagy leszámoláshoz vezet a kínai negyedben.

A harmadik évad egy sokkoló fordulatot hoz, amely Speart új formában támasztja fel – emlékei és embersége nélkül –, és arra kényszeríti, hogy korábbi önmaga árnyékaként egy brutális, vad világban vándoroljon. Miközben Spear a vad tájakkal és halálos ellenségekkel küzd, múltjának halvány visszhangjai kezdik felébreszteni, és egy érzelmekkel teli, robbanásszerű találkozáshoz vezetik, amely a túlélés határait teszi próbára. 

A dokumentumfilmben felcsendülnek régi dalok és a Budapest Bár tagjai bepillantást engednek az egykori budapesti kávéházi életbe.

Egy elit és laza iskolás lány valójában rettenetesen visszahúzódó és félénk, ha kommunikálni kell másokkal. Egy átlagos iskolás fiú összebarátkozik vele, és segít neki nyitni mások felé.

Az új igazgató megszegi a szabályokat, hogy meggyógyítsa a rendszert Amerika legrégebbi állami kórházában.

Dr. Max Goodwin és elkötelezett orvosokból és ápolókból álló csapata továbbra is kivételes orvosi ellátást nyújt betegeinek a személyes életükben felmerülő akadályok és válságok ellenére.

Max és Sharpe egy új, személyesebb dinamikára ébrednek. Iggy egy régi kapcsolatát hívja segítségül, hogy segítsen egy robbanásveszélyes helyzetben a kórházban. Bloom munkába kezd az új sürgősségi osztályos rezidensekkel, Reynolds pedig kínos helyzetben találja magát Dr. Baptiste doktorral és feleségével, Dr. Lyn Malvóval.

Bloom, Iggy és Reynolds Max köré csoportosulnak, aki Helen döntésének következményeivel küzd. Bloom extra teret ad Leylának, de meglepetés éri. Reynolds és Wilder segítenek egy halálos betegnek megvalósítani az álmát, hogy egy bollywoodi show-ban „sztár” legyen.

Egy csapat szinglit egy lakatlan szigetre visznek, ahonnan csak akkor menekülhetnek meg, ha rátalálnak az igaz szerelemre, és eltöltenek egy romantikus éjszakát a "paradicsomban".  

Miután több hónapot pszichiátriai intézetben töltött, Louise visszatér Knokke-ba. Elszántan próbálja visszaszerezni az irányítást az élete felett, de otthon semmi sem olyan, mint régen. Alex és Daan titkokat rejtegetnek, a valamikori hatalmas Vandael ingatlanbirodalom pedig ingatag talajon áll. Közben megjelenik a színpadon esküdt ellensége, Anton Vermeer. Az adósságok, titkok és hazugságok tovább halmozódnak, és Louise, Daan és Alex dilemmával szembesülnek: hűek maradnak önmagukhoz, vagy csapdába esnek az intrikák hálójában?

Egy véletlen gyilkosság egy férfit az intrikák és vérengzések sötét bugyrába vezet. Amikor végre megtalálja a szerelmet és a szabadságot, egy telefonhívás visszahozza a rémálmát.

A stílus, a testápolás, a belsőépítészet, a kultúra, valamint az ételek és italok szakértőiként Tan France, Jonathan Van Ness, Jeremiah Brent, Karamo Brown és Antoni Porowski az utolsó évadban egy washingtoni csoporttal dolgozik együtt.