Eredeti nevén Elizabeth Stamatina Fey. Édesanyja görög, Píreuszban született, az apja ágán pedig német, skót és angol származású. A University of Virginia-n drámatagozaton tanult, diplomázás után Chicagoba költözött, ahol a Second City-ben kezdett komédiát tanulni, ahol sok SNL szereplő kezdte a karrierjét. 1995-ben fedezte fel a Saturday Night Live stábja, akkoriban az egyetlen női íróként, majd néhány év múlva ő lett a show vezető írója. A stúdió (The 30 Rock) című, többszöröss Emmy-és Golden Globe díjas sorozat írója, producere, főszereplője. New Yorkban él férjével Jeff Richmonddal, aki a Second City egyik rendezője, egy kislányuk van.