Chris Messina 1974. augusztus 11-én látta meg a napvilágot New Yorkban, az Amerikai Egyesült Államokban. Már a középiskolában is színjátszást tanult; felsőbb tanulmányait a Marymount Manhattan College-ben kezdte meg, azonban egy szemeszter után otthagyta az iskolát. Később magánúton tanulta tovább a színjátszást.

Kezdetben tévésorozatokban kapott szerepeket, az első fontosabb film, amiben feltűnt, a Pókerarcok volt. Később olyan filmekben játszott, mint a Szükségállapot, Turn It Up, Eszement szerelem, Érzékeny pont, A boldogító talán, Vicky Cristina Barcelona, Továbbállók, Julie & Julia - Két nő, egy recept, az Ördög, a Láthatatlan jel, az Őrülten hiányzol, a Boldog boldogtalan, Az Argo-akció, Manglehorn - Az elveszett szerelem, Boldogság bármi áron vagy Az éjszaka törvénye. Messina tévészínészként is keresett, feltűnt többek között Esküdt ellenségekben, a Sírhant művekben, A hatalom hálójában és a Híradósokban. 2018-ban az Éles tárgyak című sorozatban játszotta a főszerepet Amy Adams mellett.

1995 és 2006 között Rosemarie DeWitt színésznővel élt házasságban. Jelenleg Jennifer Todd filmproducerrel alkot egy párt, akitől két gyermeke született.