Judd Apatow 1967. december. 6-án született az Amerikai Egyesült Államokban, zsidó származású, de nem vallásos családban nőtt fel. Egy bátyja, Robert és egy húga van, Mia. Anyai ágán a nagyapja Bob Shad, elismert zenekiadó, aki együtt dolgozott például Janis Joplinnal, Charlie Parkerrel vagy Sarah Vaughan-nal. Tizenéves korában szülei elváltak, Apatow főleg apjánál lakott, de a hétvégéken meglátogatta édesanyját is. Egyszer anyja egy humorista klubban dolgozott, ekkor találkozott először a stand-up comedy műfajával. Már fiatalkorában a komédia műfajába lett szerelmes, hősei Steve Martin, Bill Cosby és a Marx fivérek voltak. Középiskolájában Comedy Club néven indított rádiós műsort, így sok általa nagyra tartott komikussal volt alkalma interjúkat készíteni.
Főleg producerként működik közre filmjeiben, de számos esetben elvállalta a rendezést és forgatókönyvírást is. A 2004-es A híres Ron Burgundy legendájában producerként vett részt, a film anyagilag jól teljesített a mozipénztáraknál. A 2013-as folytatásban is producerként segédkezett.
Első rendezése a 2005-ös 40 éves szűz, amit Steve Carell-lel közösen írt. A film a pénzügyi siker mellett számos elismerést, díjat kapott. 4 MTV Movie Awards jelölést kapott, Steve Carell pedig nyert a legjobb komikus-színész kategóriában.
2007-ben jelent meg a Felkoppintva című filmje, ami szintén sikeresnek bizonyult. 2007-ben produceri hozzájárulása kellett hozzá, hogy Seth Rogen és Evan Goldberg vígjátékát, a Superbad-et elkészítse a Sony Pictures Entertainment.
Emellett az ő producerkedése alatt készült el az Ananász Expressz, a Lepattintva Jason Segellel, a Felhangolva, és a két Golden Globe-díjas Koszorúslányok, a Kész Katasztrófa és a kultikus státuszba emelkedett Különcök és Stréberek c. sorozat is.
1997-ben vette feleségül Leslie Mannt, akivel a Kábelbarát forgatása közben ismerkedett össze. Két lányuk született.