A Radnor Gimnáziumban dráma szakra járt, valamint a vita csoport elnöke volt, amelyben társa a New York Times későbbi munkatársa, David Brooks volt. Ezenkívül tubán is játszott és saját menetelő bandát alapított. Az Arizona Állami Egyetemen nemzetközi politika szakirányon tanult, majd New Yorkba jelentkezett dráma tanulmányok szakra.
A nyolcvanas évek el Los Angelesbe költözött, ahol olyan komikusokkal osztotta meg a lakását, mint Andrew Dice Clay és Yakov Smirnoff. Első szerepét az NBC Knight Rider című sorozatában kapta, amelyben egy epizód szerepéig láthattuk. A legismertebb szerepét ezután kapta meg, így Biff Tannent, Marty McFly ellenségét alakíthatta a Vissza a jövőbe című nagysikerű filmben, majd még a történet két folytatásában is láthattuk, mint Griff és Buford Tannen.
Amikor a történetnek 2015-ben megjelent a Play Station 4 és az Xbox videójáték verziója, Wilson a hangját kölcsönözte emlékezetes karakterének. 1988-ban a Jackson, a vadállat című filmben egy detroiti rendőrt alakított, majd 1992-ben Tony Zucco karakterének kölcsönözte a hangját a Batman animációs verziójában. Később Mark Hamillel közösen dolgoztak a Wing Commander 3. részéből készült videójátékon.
1997-ben vendégszerepelt a Lois és Clark: Superman legújabb kalandjai című sorozatban, majd 1999 és 2000 között az NBC vígjáték-dráma sorozatában, a Különcök és stréberekben láthattuk, mint a McKinley Gimnázium edzője, Ben Fredricks. 1994-ben újra Vissza a jövőbe-beli szereplőtársával, Christopher Lloyddal forgatott, méghozzá a Seholsincs csapat című filmet.
1996-ban Simont, Hilda néni kedvesét alakította a Sabrina, a tiniboszorkány című filmsorozatban, majd csatlakozott a Spongyabob Kockanadrág stábjához, amelyben több gonosztevőnek kölcsönözte a hangját. 2004-ben Noah Curry szerepét osztották rá a Pasadena Playhouse 110 in the Shade című musicalében. Ezt követően olyan sorozatokban láthatta a közönség, mint a Doktor House, a Szellemekkel suttogók vagy a Csontok.
Színészi szerepei mellett főként szinkron munkáiról híres, közreműködött többek között a Family guy, a Timon és Pumba, a Rózsaszín párduc, a Marmaduke és a 101 kiskutya animációs verziójának szinkronizálásban is. A színészkedés mellett fest is, általában gyermekjátékokról készít festményeket. Hithű katolikus, 2000-ben még egy albumot is kiadott In the name of Father címmel.
Számos rajongója akadt a Vissza a jövőbe kapcsán, akik folyamatosan a film készítéséről szerettek volna részleteket megtudni. A rajongók kérdései egy dal megírására inspirálták, amelynek a Biff’s Question song címet adta és gyakorta előad stand up fellépései alkalmával. 1985 júliusában vette feleségül Caroline Wilsont, akitől négy gyermeke született: Anna May, Emily, Gracie és Tommy.
(ArpiHajdu és Réci)