Zacharius Knight Galifianakis görög ortodox családba született. Unokatestvére az ismert karikaturista, Nicolas Galifianakis, nagybátyja pedig Észak-Karolina egykori demokrata szenátora, Nick Galifianakis. Zach 1996-ban kóstolt bele először a filmezésben, ekkor kapott szerepet a Boston Common című televíziós sorozatban, melyet több kisebb középszerű film (Meredek pálya – 2001, Merülés a félelembe – 2002) és sorozat (Reno 911, Tru Calling – Az őrangyal) követett.
Néhány alkalommal feltűnt a Comedy Centralon, majd 2002-ben Late World Zach címmel... TöbbZacharius Knight Galifianakis görög ortodox családba született. Unokatestvére az ismert karikaturista, Nicolas Galifianakis, nagybátyja pedig Észak-Karolina egykori demokrata szenátora, Nick Galifianakis. Zach 1996-ban kóstolt bele először a filmezésben, ekkor kapott szerepet a Boston Common című televíziós sorozatban, melyet több kisebb középszerű film (Meredek pálya – 2001, Merülés a félelembe – 2002) és sorozat (Reno 911, Tru Calling – Az őrangyal) követett.
Néhány alkalommal feltűnt a Comedy Centralon, majd 2002-ben Late World Zach címmel saját műsort kapott a VH1-on, ahol humorosan kommentálta a világban zajló eseményeket, és fiktív interjúkat készített a hollywoodi filmcsillagokkal. A műsor azonban nem volt túl sikeres, ezért kilenc hét után elkszálták. A show után olyan sorozatokban kapott szerepet, mint azt Adult Swim, az A Srah Silvermann Program vagy a Wondershowzen.
2006-ban több videoklippet is forgatott többek között Kanye Westtel, Fiona Aplle-vel és Will Oldhammel. Még ebben az évben egy humoros szövegű hip-hop albummal jelentkezett (Come Over nad Get It – Up in 'Dem Guts), melyen épp Fiona Apple vokálozott. Szintén 2006-ben több humoristával (Brain Posehn, Patton Oswalt, Maria Bamford) részt vett a The Comedians of Comedy elnevezésű turnén. 2007-ben The Purple Onion címmel DVD-n jelentette meg stand-up showjának anyagát. Ezt követően újra turnéra indul Will Farrel, Demeter Martin és Nick Swardson oldalán.
A színpadi műsorok mellett azonban nem hagyott fel a filmezéssel sem. 1999-ben szerepelt Kalavaniben, hosszabb szünet után pedig Sean Penn Güelcom (2007) című filmjében is láthatta a közönség. Ezt követte a 2008-as Míg a jackpot el nem választ című komédia, melyben Ashton Kutcher és Cameron Diaz oldalán tűnt fel. A világsikert azonban a Másnaposok (2009) hozta meg számára, melynek mindhárom részében szerepelt (Másnaposok 2. – 2011, Másnaposok 3 – 2013), de szinkronszínészként is bemutatkozott a Csizmás, a kandúr című 2011-es animációs filmben. 2010-ben Robert Downey Jr. oldalán játszott a Terhes társaságban, majd az Oscar-díjas Birdman avagy (A mellőzés meglepő ereje) című drámában láthattuk. Ezt olyan vígjátékok követték, mint a Lángelmék (2016) Krisen Wiiggel vagy a Kémek a szomszédban (2016) Gal Gadottal. 2016-ban debütált a Baskets című sorozata, melyben ő játszotta a főszerepet.
Zach Galifianakis jelenleg is a házigazdája a nagysikerű Between Two Fernsnek, melyben a legnagyobb hollywoodi csillagokkal készít meglehetősen bizarr interjúkat, de vendégül látta már az USA elnökét, Barack Obamát is.
(hp)