Jon Raymond Polito Philadelphia-ban született Pennsylvania államban 1950.december 29-én. Anyja Delaida Pompei, apja John Polito. Két testvére van Rosemary és Jack. Már a gimnázium a drámatagozat tagja volt. A Villanova University-n diplomázott. Nyíltan homoszexuális. 2015-ben összeházasodott Darryl Ambruster-rel, de egy év múlva életét vesztette.

Filmes karrierjét 1981-ben kezdte a Gangster Wars-ban. Több mint 200 produkcióban jelent meg színészként. 1983-ban a Running Out Joe Poswalsky-ja volt. A következő években olyan alkotásokban csillogtatta meg tudását, mint Az ügynök halála, a Hegylakó, az Álombéli szerető, az Alkalom szüli az orvost, A hallgatag bunyós, Az újonc, A halál keresztútján, a Hollywoodi lidércnyomás, A holló, A szupermanus, a Kutyavilág, a Mintamókus és az Úton hazafelé 2.

1998-ban Da Fino-t játszotta A nagy Lebowskiban és Lorenzo Palmieri-t a Született szerelmesekben. 1999-ben közreműködött a Stuart Little, kisegérben. 2001-ben Ramon Ruddként láthattuk A panamai szabóban és Creighton Tolliverként Az ember, aki ott se voltban. 2003-ban feltűnt Az éneklő detektívben. Egy év múlva Wally Kamin-t alakította Az utolsó jelenetben.

2006-ban közreműködött A dicsőség zászlajában. 2010-ben Ned volt a Burning Palms-ban. 2013-ban megjelent a Gengszterosztagban. Utolsó munkája a 2018-ban bemutatott The Maestroban volt. 2016.szeptember 1-én halt meg.