Legismertebb szerepe George Oscar “Gob” Bluth II a Fox/Netflix csatorna sorozatából az “Arrested Development”-ből. Olyan filmekben is feltűnt mint a “Blades of Glory”, “Hot Rod”, és “Teenage Mutant Ninja Turtles”. Termékeny szinkronszínészként is, ismertebb filmjei közé tartozik a “Ratatouille”, “Monsters vs. Aliens”, “Despicable Me”, “The Nut Job”. Szintén ő játsza a címszereplőjét a Netflix-es sorozatnak BoJack Horseman-nek 2014-től napjainkig.

Szülei Edith Alexandra “Alix és Emerson James “Jim” Arnett, aki vállalati ügyvéd és sörfőző volt, látta meg a napvilágot. Rrövid ideig a Lakefield College School-ba járt, ahol arra kérték, hogy a szemeszter után ne térjen vissza mivel bajkeverő volt. Végül a Leaside High School-ban végzett és a Concordia University-re járt egy szemeszter erejéig majd dobta azt.

Édesanyja bátorította, a színészi karrierre. 1990-ben New Yorkba költözött, hogy színészetet tanuljon a Lee Strasber Theatre and Film Institute intézményben. Darabokban lépett fel New Yorkban, és első szerepe egy független filmben volt a “Felicity Huffman”-ban. Arnett, Steve Martint és Chevy Chase-t említi meg mint az ő két legnagyobb komikus ráhatását. 1994-ben összeházasodott Penelope Ann Millerrel de 1995-ben el is váltak.

Majd 2003. augusztus 29-én Amy Poehler-rel házasodott össze. Ők ketten négy epizódban is feltűntek az “Arrested Development” sorozatban, egy epizódban a “Parks and Recreation”-ben, és olyan filmekben játszottak még együtt mint a “Blades of Glory”, “Horton Hears a Who!”, “One Broadway”, “Spring Breakdown”, és a “Monsters vs. Aliens”.

Két fiuk van névszerint Archibald (szül.: 2008. október 25-én) és Abel (szül.: 2010. augusztus 6-án). 2012-ben Arnett és Poehler különváltak majd a válásuk 2016. júliusában fejeződött be.