David Paymer már gyerekkorában arról álmodott, hogy színész lesz. Habár hagyományos, középosztálybeli zsidó családból származott, akik arra bíztatták, hogy legyen inkább orvos vagy ügyvéd, Paymer mégis leginkább a színészet világában érezte otthon magát. 14 éves korában hamis személyivel megnézte a ‘Diploma előtt’ (1967) című filmet, amiben a fiatal Dustin Hoffman játszott.

A New York állambeli Oceanside-ban nőtt fel, ahol édesapja hulladékfémekkel foglalkozott. Édesanyja háztartásbeli volt, Belgiumból disszidált a nácik elől. Amikor édesapja otthagyta a hulladékfém üzletét a zenéért, Paymer úgy érezte, eljött az idő, hogy belevágjon színész álmai megvalósításába.

Karrierje az ‘Egy kórház magánélete’ című sorozatnak köszönhetően kezdett felfelé ívelni, a valódi áttörést pedig Ira Shalowitz szerepe hozta meg számára az ‘Irány Colorádo!-ban’. Golden Globe jelölést kapott a ‘Mr. Saturday Night’ és az HBO-s ‘Az évszázad bűnesete’ című filmért is.

2002-től már nem csak színészként, hanem rendezőként is tevékenykedett, ő rendezte például a Candor City Hospitalt a Showtime-nak. Azóta több mint 60 sorozat epizódot rendezett, beleértve olyan nagy sikereket, mint a ‘Grace klinika’, vagy ‘A mentalista’.

Paymer jelenleg Santa Monicában, Kalifornia államban él nejével és két lányukkal.